基因治疗生产过程面临的首要工业化挑战 | 颇尔生物制药博客-欧洲杯线上买球

用于基因治疗产品的工业化工艺的生产和放大面临许多挑战，必须克服它们才能成功上市。用于患者的商业化基因治疗非常耗时且需要大量资金和资源投入。

尽管基因治疗开发面临独特挑战，但致力于将基因治疗推向市场是值得的，这是因为基因治疗的潜力是革命性的，商业机会是巨大的。实现工业化的进程很复杂，但成功开发出稳健的工艺，将获益巨大。该行业正在迅速扩张并逐步采用新技术克服现有挑战，将创新技术用于药物应用，开发新药治疗罕见疾病。

足量的高品质产品的生产立足于前期工艺开发的努力。基因治疗涉及的挑战包括医保的报销及加速报批的压力，这些挑战都对药品生产增加了负担，需要迅速开发能控制成本的合适工艺。即使工艺开发时间急迫和较短，也需要保证商品成本（cog）低于临界阀值水平，以驱动足够利润率。需要克服大量的关键决策和考虑因素带来的挑战。

本博客将更详细地探讨生产过程中的几大挑战。

可放大的生产平台

用于生产基因治疗生物制剂的技术正在快速地发展。没有适合或可放大的平台是许多生产商面临的巨大挑战。在整个临床开发阶段进行生产工艺的优化是非常必要的。但任何提高产品得率或提升品质的生产工艺的调整都可能导致产品变化。因此，必须在开发工艺的每个阶段密切关注跟踪变化。

大量早期开发仍使用过时的非商业化平台工艺，需要将工艺过程转移至新平台。为了推动生产平台发展，工艺开发期间需要充分分析产品，从而使研究者能够获得相关数据，来证明临床研究用产品与最终生产工艺所得产品之间的可比性。

商品成本

药品生产相关的cog会影响疗法总体价格，并且严重影响基因治疗产业化后的利润率。高生产成本会影响盈利能力，这体现在新批准基因治疗药物的高成本上，例如yescarta♦, kymriah♦ and luxturna♦ ，当前价格约为10万美元/剂量。当在研产品的售价无法实现有利可图的利润率时，成本挑战成为关键问题。如果无法实现可接受的利润，开发商可能选择停止生产，导致患者无药可用。但是，由于该治疗价值非凡且可以改变人们的生活，整个行业都致力于追求成本有效的生产方法。所有参与者都投入巨大精力实现该目标

当前，基因疗法产品总cog的主要影响因素来自含有目标治疗基因的高品质临床级质粒dna的制备。对细胞进行瞬时转染时需要使用dna并且必须保证高品质。在确保工艺安全中dna是非常关键的一部分。。昂贵的基因治疗产品的另一示例是zolgensma♦。这种 新药最近被批准用于治疗脊髓性肌肉萎缩症（sma），这是一种导致患者出现严重肌肉无力的罕见疾病，它会影响患者的呼吸、言语和移动能力。出生时患有普通形sma的多数幼儿会在2岁前死亡，该病当前无有效疗法。而zolgensma目前作为现有的唯一可用疗法，用于治疗美国10000-25000名患者。但该疗法当前面临的挑战是其成本高达210万美元/患者¹。

医保报销

市场规模是有效商业回报率的重要因素。如果市场规模过小，治疗患者群体需要的剂量数小，会导致盈利能力有限。这将降低药物开发商预期的利润率，降低其将治疗推向商业化的积极性。基因治疗革命最鼓舞人心的方面是人们已经为极其罕见的疾病开发出首轮基因治疗产品，少数患者群体表明该治疗可以治愈以前无法治疗的疾病。更令人惊奇的是，可以使用单一药物治愈这些患者。但该疗法的这一固有特性也会进一步限定商业盈利率。患者通常不需要自己为这些高价药品付钱，而是寻求政府保障和医疗保险路径来报销治疗成本。这对新产品医疗保险报销计划提出挑战，特别是类似于基因治疗等新型药品。不同国家的医保报销流程不同，另外还受到经济、人口数据和政治等因素影响。如果当前的生产成本保持不变，像zolgensma等药物将对医疗体系形成巨大财务压力。例如在美国，据悉治疗血友病等常见疾病将影响大约20000美国人，可能导致财务危机¹。展望现代医学的未来，基因疗法的商业化将需要在生产工艺方面取得巨大改进以减低成本，还需要实际医保报销政策使药物开发商能够继续研究新的前沿药物。

… 欢迎阅读下周博客的更多信息，我们将继续讨论基因治疗生产面临的顶级工业化挑战（第2部分/共2部分）。

references:

1. business insider. www.businessinsider.com/gene-therapy-treats-disease-but-prices-could-strain-us-health-system-2019-2 

♦kymriah是novartis ag.的商标，luxturna是spark therapeutics公司的商标，yescarta是kite pharma公司的商标，zolgensma是avexis公司的商标。

mark szczypka与grishma patel合作编写