基因治疗生产过程面临的首要工业化挑战（第2部分）| 颇尔生物制药博客-欧洲杯线上买球

（第2部分/共2部分）

欢迎回到基因治疗生产面临的首要工业化挑战（第2部分）。在本博客中，我们将继续更详细探讨一些最重要的生产挑战。错过第1部分？您可以查看此处的基因治疗生产面临的首要工业化挑战（第1部分）。

治疗后不良反应

基因治疗商业化面临的挑战不仅局限于产品开发和生产，还必须考虑和避免患者治疗后可能出现不良反应。尽管一些基因治疗已获得批准和采用，但伴随着这些革命性创新的是若干患者的死亡。基因修饰细胞治疗相关的不良反应包括、神经毒性和过敏反应。驱动这些新型治疗的关键人员包括医药公司的研究人员、工程师和产品开发科技人员，对于医生和患者来说，他们必须注意潜在危险，持续采取措施缓解这些治疗带来的相关风险。

分析方法在载体生产过程的应用

用于评估传统生物药品质量和安全性的许多成熟的分析方法在基因治疗中不是非常合适。在早期阶段，一些基于学术研究的试验由于费时、繁琐、昂贵且不符合cgmp要求，无法可靠地评估新产品。

基因治疗供应链中的一种最关键原材料是将目标治疗基因引入患者体内的载体。病毒载体具有复杂特性，其表征和质量控制测试方法面临巨大挑战，未来需要开发和优化许多新方法。大规模开发病毒载体的关键是拥有准确且可重现的分析工具，用于监测稳定可靠产品的关键质量属性（cqa）。

全球化

基因治疗的全球化以及如何使治疗广泛分布是其工业化面临另一挑战。批准的多数商用基因治疗当前仅用于少数国家和地区，极少在全世界采用。尚未进行多监管机构批准谈判，以便启动全球规模的关键临床试验。许多关键活动缺乏凝聚力，包括患者给药的储运、跨境进出口法规、各个国家的报销政策、监管批准、市场变动以及临床采用的差异，导致基因治疗产品无法全球化。

资金支持

一般情况下，药物生命周期通常从学术机构与大小型药物开发公司的研究实验室开始。科技人员、医生和工程师试图找到疾病状态的根本原因，然后寻找治疗疾病的可能方法。一旦找到可能的治疗方法，候选药物将转入临床试验。由于各种原因，在尚未明显优化生产方法的情况下，现在许多基因和细胞治疗就已进入i期临床试验。因此，这些早期试验阶段产品的生产工艺极少稳定可靠，从控制成本的角度，无法生产治疗整个患者群体所需要的药品数量。如果早期临床试验阶段取得满意结果，试验申办人通常开始进行工艺优化并开始增加符合监管要求的质量系统的投入使用。其目标是开发能够控制成本的工业化生产工艺，保证产品得率，满足治疗整个患者群体需求的同时，能够收回开发成本并且可盈利，以用于未来的药物开发。

产品生命周期的每个阶段都需要不同方面的大量投资，资金支持是基础。有大量文献介绍标准生物制剂的药物开发成本。将新批准药物推向市场的估算成本为13.95亿美元（2013年美元）²。这种药物开发负担由政府、私人投资者、企业家、私人基金会、小型生物技术公司以及大型制药公司提供。涉及的投资机构在药物早期开发阶段不会有太多投入，其中发达国家的政府和私人基金会会大量投资于基础研究和早期临床试验，生物技术和大型制药公司也在此阶段投入巨资²。风险注定贯穿整个过程，这是因为在进入临床试验的药物中，只有大约14%获得批准和商业化生产用于治疗患者⁴。如果新的革命性疗法能持续推动我们进入下一代药物，需要所有各方在整个过程提供资助。  

总而言之，基因治疗生产及其工业化之路面临巨大挑战。但最大挑战也许是清楚如何克服这些困难。生产商必须找到一种能成功生产、供应和可放大的方法，以实现基因治疗的商业化。

基因疗法的未来振奋人心。它在不断发展。它就在这里。

references:

1. business insider. www.businessinsider.com/gene-therapy-treats-disease-but-prices-could-strain-us-health-system-2019-2 
2. josepha.dimasia, henryg.grabowskib,ronaldw.hansen innovation in the pharmaceutical industry: new estimates of r&d costs: journal of health economics 47(2016) pp 20–33
3. matthew herper, the cost of developing drugs is insane. that paper that says otherwise is insanely bad; forbes commentary oct 16, 2017  https://www.forbes.com/sites/matthewherper/2017/10/16/the-cost-of-developing-drugs-is-insane-a-paper-that-argued-otherwise-was-insanely-bad/#4905e0a2d459
4. chi heem wong, kien wei siah, andrew w. lo estimation of clinical trial success rates and related parameters biostatistics 20 (2019), pp 273-286

♦kymriah是novartis ag.的商标，luxturna是spark therapeutics公司的商标，yescarta是kite pharma公司的商标，zolgensma是avexis公司的商标。

mark szczypka与grishma patel合作编写